※この時期のUpToDateにある”What’s new in family medicine”のTopicで参考にされている文献です。
－文献名－
Antihistamines for atopic dermatitis (eczema): systematic review and network meta-analysis of randomised trials
BMJ 2026; 394 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2026-100163 (Published 29 July 2026)
－要約－
Introduction
アトピー性皮膚炎（湿疹）は、小児の13%、成人の7%が罹患する慢性かつ再発性の炎症性皮膚疾患です。激しいかゆみと皮膚の炎症を特徴とするアトピー性皮膚炎は、患者と家族の生活の質、精神的健康、社会関係を損ないます。経口H1抗ヒスタミン薬は、最近の英国の推定ではアトピー性皮膚炎患者の20%以上、米国の最近の推定では47%に一般的に併用される追加治療薬です。これらの全身性薬剤は、妊娠中または授乳中のアトピー性皮膚炎患者にも最も多く処方されています。アレルギー性鼻炎や蕁麻疹などの他のアレルギー疾患と同様に、これらの薬剤の作用機序は、肥満細胞や好塩基球から放出されるヒスタミンの活性を阻害し、それによってかゆみや皮膚の炎症として現れる局所的な神経細胞、血管細胞、炎症細胞の活性化を抑制することであると考えられている。しかし、現在の理解では、アトピー性皮膚炎に伴うかゆみは主にヒスタミン非依存性経路が関与していると考えられている。
経口H1抗ヒスタミン薬は、一般的に開発された時期によって分類されます。クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジンなどの第一世代薬剤は脂溶性で、血液脳関門を容易に通過し、中枢神経系の神経伝達に影響を与えます。その結果、これらの薬剤は神経認知系の副作用や、鎮静などの非標的抗コリン作用と関連付けられています。臨床医は、ヒスタミン阻害と鎮静が、アトピー性皮膚炎患者が経験する頻繁なかゆみや睡眠障害を軽減する可能性があると考えました。セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、ロラタジンなどの第二世代薬剤は脂溶性が低く、選択性が高いため、神経認知系および非標的の副作用を引き起こす可能性が低くなります。両方の世代の抗ヒスタミン薬は、さまざまな適応症に対して世界中で市販薬（処方箋なし）として広く入手可能です。関連薬剤には、ケトチフェン（第一世代薬剤および肥満細胞安定化薬に分類される）やクロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム（いずれも肥満細胞安定化薬）などがある。ただし、これらの薬剤が国際的に均等に入手できるとは限らない。
長年にわたり使用されてきたにもかかわらず、アトピー性皮膚炎の治療における経口抗ヒスタミン薬の明確なエビデンスに基づく役割は依然として不明である。2019年のコクランレビューでは、プラセボ対照試験に限定して、25の試験で分析された21～795人の参加者について不正確で結論の出ない結果が得られた。現在までに、プラセボ対照試験と直接比較試験を含むすべてのエビデンスを単一の統合分析で包括的に統合した研究は不足している。米国アレルギー・喘息・免疫学会と米国アレルギー・喘息・免疫学会の合同タスクフォース・オン・プラクティス・パラメーター（AAAAI/ACAAI JTFPP）のアトピー性皮膚炎に関するリビングガイドラインの一環として、我々はアトピー性皮膚炎に対する経口抗ヒスタミン薬と肥満細胞安定化薬を評価するプラセボ対照および直接比較ランダム化試験の系統的レビューとネットワークメタ分析を実施した
Methods
ランダム効果ベイズメタアナリシスにより、アトピー性皮膚炎の重症度（oSCORAD：客観的スコアリングアトピー性皮膚炎、0～83；最小重要差8.2；低いほど良い）、かゆみの重症度（数値評価尺度、0～10；最小重要差3；低いほど良い）、睡眠障害、アトピー性皮膚炎関連の生活の質、および有害事象を統合した。ネットワークメタアナリシスGRADE（推奨度評価、開発、評価）およびコアGRADEアプローチにより、エビデンスの確実性評価が行われた。
Results
47件のRCTから、主に中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者6,230例（小児および成人）が統合された。第1世代および第2世代H1抗ヒスタミン薬の併用療法は、プラセボと比較して疾患重症度（MD -1.87、95%CI -3.47～-0.27）および掻痒感（MD -0.89、95%CI -1.41～-0.37）の軽度な改善を認めた（中等度の確実性）。しかし、これらの変化は統計学的に有意であるものの、臨床的な最小重要差（MID）には達していなかった。睡眠障害の改善および増悪頻度の低下に対する明らかな有用性は確認されなかった。安全性に関しては、第1世代薬物で認知機能障害および副作用による投与中止リスクの上昇（RD 66/1,000人、95%CI 0～231、中等度の確実性）を認めた。第2世代薬物における認知機能への影響は薬剤ごとに異なった（ロラタジン：0/1,000人、レボセチリジン：16/1,000人、セチリジン：17/1,000人）
41,381 件の記録、4,288 件の関連性の高い可能性のある全文が特定され、最終的に 47 件の独自のランダム化比較試験が含まれました(図１)。これらの研究には 6,230 人の参加者が含まれ、報告された平均年齢の中央値は 20 歳 (平均値の範囲は 1 ～ 43 歳) でした。参加者の中央値で52%が女性であり、27（57%）の試験には小児参加者が含まれ、31（66%）はプラセボ対照試験であり、37（79%）は並行試験デザインであり、36（77%）の試験ではすべての参加者に対して併用背景治療（保湿剤または局所コルチコステロイド）の使用が報告されていました。ほとんどの試験では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の参加者が含まれていると報告されていました。4つの試験では、1日2倍以上の用量の抗ヒスタミン剤が調査されました。表１は、含まれた試験の特徴をまとめたものです。背景治療の使用を報告した試験と、使用を報告していない試験の間で一貫した効果が見られました（補足資料を参照）。
表1 アトピー性皮膚炎（湿疹）に対する抗ヒスタミン薬のランダム化比較試験の特徴
Conclusion
アトピー性皮膚炎に対するH1受容体拮抗薬の追加療法は、疾患の増悪や痒みをわずかに抑えるにとどまり、臨床的最小重要差を満たすものではない。また、睡眠トラブルや病状悪化に対する抑制効果も乏しいと考えられる。第1世代薬物では鎮静作用をはじめとする中枢神経系への影響から有害事象による服薬中断を増加させる恐れがあり、第2世代薬物での影響は成分により異なる。したがって、本疾患に対する抗ヒスタミン薬の定常的な処方を推奨しない根拠となり、今後のガイドライン見直しを裏付ける結果である。
図２ 治療クラスおよび個々の薬剤によるアトピー性皮膚炎の重症度のネットワークプロットを示しています。
図３ 患者にとって重要なアトピー性皮膚炎のアウトカムに対する抗ヒスタミン薬の比較効果の GRADE 要約表を示しています。
Discussion
主な調査結果
47件のランダム化比較試験に参加した6230名の被験者を対象としたこの系統的レビューとネットワークメタアナリシスでは、アトピー性皮膚炎患者において、第一世代または第二世代のH1抗ヒスタミン薬を追加しても、アトピー性皮膚炎の重症度、かゆみ、睡眠障害、またはアトピー性皮膚炎の悪化は有意に改善されないことがわかった。第一世代のH1抗ヒスタミン薬は、鎮静や眠気などの認知機能障害を増加させ、また、第一世代の薬剤は有害事象による治療中止も増加させた。第二世代の薬剤における認知機能障害リスクのベイズ分析では、個々の抗ヒスタミン薬間で差が見られた。ロラタジンはプラセボよりも認知機能障害を増加させないが、セチリジンとレボセチリジンは認知機能障害を増加させた。検討した抗ヒスタミン薬はいずれも、検討期間を通じて重篤な有害事象を増加させなかった。これらの結果は、被験者の年齢層、試験デザイン、ベースラインのアトピー性皮膚炎の重症度、治療期間、および1日の総投与量に関わらず一貫していた。
【今回の研究の限界】
試験対象集団は、ベースラインの重症度が異なっていた。そのため、ベースラインからの変化を分析し、ICEMANを用いた構造化評価を実施することでこの限界に対処し、ベースラインの重症度の範囲全体にわたって効果が認められないことを一貫して確認した。さらに、ベースラインの重症度を調整した感度分析は、主要分析と一致することが証明された。しかし、サブグループ分析は、臨床的に重要な効果修飾に対する統計的裏付けはほとんど得られず、サブグループのサンプルサイズが小さいため限界がある可能性がある
【開催日】2026年11月4日（水）